Population pharmacokinetics of lumefantrine in the presence of nevirapine in HIV infected children

Abstract

Background: The geographical overlap of malaria and HIV in sub-Saharan Africa poses a major public health challenge, which is further worsened by the potential interactions between antimalarial and antiretroviral drugs when co-administered. Objective: This study aimed to determine the population pharmacokinetic parameters of lumefantrine in the presence of nevirapine in HIV infected children. Methods: A sparse pharmacokinetic study of lumefantrine was conducted in children living with HIV and being treated with nevirapine-based antiretroviral drug combination and were also being treated for malaria using artemether/lumefantrine (AL) combination. Blood sampling was performed at baseline (pre-dose, day 0) and at three additional time points selected from days 1, 3, 7, 14, 21, or 28. The pharmacokinetic modeling of lumefantrine was performed using a population approach with a non-linear mixed effect model (NLMEM) using a software program MonolixSuite® 2019 version R2, Lixoft, Antony, France, (http://www.lixoft.com). Results: Lumefantrine pharmacokinetics were best described by a three-compartment disposition model with transit-compartment absorption and additive residual error. The mean transit time was 1.16 h, and apparent elimination clearance was estimated at 0.84, with low between-subject variability. Concomitant nevirapine use was associated with a modest, non-significant 6% increase in apparent lumefantrine clearance (P > 0.05). Allometric weight-based models did not significantly improve model performance. Diagnostic plots and visual predictive checks confirmed adequate model fit and predictive performance. Conclusion: Nevirapine-based antiretroviral therapy did not result in clinically meaningful alteration of lumefantrine pharmacokinetics in children. These findings support continued use of standard weight-based artemether-lumefantrine dosing in HIV-infected paediatric populations receiving nevirapine. Résumé Contexte: De nombreux systèmes de santé dépendent largement des phytomédicaments. Cependant, ces agents thérapeutiques font l'objet de critiques en raison du manque d'informations sur leur qualité, leur innocuité et leur efficacité. Objectifs: Cette étude vise à rassembler les données scientifiques sur la disponibilité, l'innocuité et l'efficacité des phytomédicaments, à mettre en évidence les méthodes disponibles pour optimiser leur qualité et à souligner la nécessité de relancer leur production locale. Méthodes: Environ 1 000 articles évalués par des pairs provenant de 5 bases de données (Google Scholar, Pubmed, Scopus, Web of Science et Science Direct) ont été examinés afin d'extraire les informations pertinentes sur ce sujet de discussion. Résultats: On recense plus de 50 000 espèces végétales rien qu'en Afrique subsaharienne, dont plus de 5 000 sont déjà utilisées à des fins médicinales. Cependant, seules quelques-unes ont fait l'objet d'études approfondies. Les pays et institutions africains, notamment les chercheurs, ont continué à répertorier les plantes médicinales importantes à mesure que les connaissances s'enrichissent et que de nouvelles informations émergent. Les phytomédicaments sont reconnus pour leur utilité dans la prise en charge de nombreuses maladies, mais des difficultés subsistent en matière de standardisation, de formulation et d'utilisation sans risque dans certains cas. Il existe désormais plusieurs moyens de relever ces défis. Conclusion: Il est clair que notre système de santé repose en grande partie sur les médecines traditionnelles et que le monde se tourne à nouveau vers la nature. L'Afrique regorge de plantes médicinales dont les composants actifs peuvent être transformés en formes galéniques appropriées; ce qui souligne la nécessité de relancer la production locale de phytomédicaments.