Molecular docking and In-Silico pharmacokinetic analysis of 1,3-benzothiazole-2-amine derivatives as anticonvulsants

Abstract

الملخص الأهداف تعتبر المشتقات التي تحمل مجموعة الثيازول من المواد الدوائية المهمة جدًا في الكيمياء الطبية نظرًا لخصائصها الدوائية الواسعة. البنزوثيازول هو سقالة مهمة مع مجموعة من النشاط البيولوجي والاستخدامات العلاجية، بما في ذلك خصائص مضادة للبكتيريا، ومضادة للملاريا، ومضادة للتشنجات، ومسكنة للألم، ومضادة للالتهابات، ومضادة لمرض السكري، ومضادة للسرطان. يقوم هذا العمل بتقييم السمات الدوائية الحركية الحاسوبية لـ 15 مشتقًا من 1،3-بنزوثيازول-2-أمين (نظائر) وتفاعلاتها مع هدفين أساسيين للصرع: حمض غاما أمينوبوتيريك-أمينوترانسفيراز (GABA-AT) وأيون الصوديوم المفتوح المنشط بروتينات القناة (Nav Ms ). الطريقة تم تصميم وتحسين التركيب الكيميائي للمشتقات باستخدام برنامجي MarvinSketch و Spartan. تمت دراسة السمات الدوائية الحركية باستخدام خادم SwissADME. تم إجراء الالتحام الجزيئي باستخدام Autodock Vina وChimera وDiscovery Studio Visualizer النتائج فشلت أربعة نظائر (2، 5، 6، و7) في اختبار اختراق حاجز الدم الدماغي (BBB)، في حين أظهرت إحدى عشر من النظائر الخمسة عشر خصائص حركية دوائية جيدة. وأظهرت نتائج التحقق أن الإجراء المستخدم كان مناسبًا لتحليل الالتحام الجزيئي لنظائر الاختبار في المواقع النشطة للبروتينين المستهدفين. عند المقارنة مع الدواء المرجعي فيجاباترين (-5.2 كيلو كالوري/مول)، أظهرت سبعة نظائر (A 1 ، A 3 ، A 9 ، A 10 ، A 11 ، A 12 ، وA 14 ) تقارب ارتباط أعلى (-5.9، -5.8، -6.1، -5.9، -6.0، -6.1، و-6.6 كيلو كالوري/مول، على التوالي). ربط GABA-AT. فيما يتعلق بربط NavMs، أظهر A14 التناظري فقط تقاربًا للربط يبلغ 5.0 كيلو كالوري/مول، وهو ما كان مماثلاً لذلك الخاص بالدواء المرجعي، لاموتريجين. الاستنتاجات كشفت التحقيقات الحاسوبية عن مركبات بنزوثيازول ذات خصائص مضادة للتشنج عالية، مما يجعلها مرشحة مناسبة للتوليف والاختبار الدوائي.