Atteinte rénale précoce et variants à risque des gènes d’APOL1 chez les enfants drépanocytaires

Abstract

La susceptibilité des drépanocytaires à l’atteinte rénale est imputée aux génotypes à haut risque (HRG) du gène d’APOL1. L’objectif était de vérifier si les HRG présentaient un risque indépendant d’atteinte rénale précoce chez les enfants drépanocytaires en RDC. Étude menée dans deux hôpitaux. Seuls les enfants drépanocytaires homozygotes < 18 ans en période inter-critique ont été sélectionnés. Les résultats de la créatinine sérique et de l’albuminurie (albumine/créatinine urinaire = ACR) ont permis de définir l’atteinte rénale précoce (hyperfiltration glomérulaire = HFG : > 130 ml/min/1,73 m2 pour les filles et > 140 mL/min/1,73 m2 pour les garçons et/ou une microalbuminurie = ACR 30–299 mg/g). L’ADN a été extrait localement sur chaque échantillon de sang total. L’amplification et le séquençage des gènes ont été effectués au laboratoire de la KU Leuven (Belgique). Le génotype à haut risque (HRG) d’APOL1 a été défini par la présence de deux variants G1/G1, G2/G2 ou G1/G2 versus génotype à faible risque (LRG) par G1/G0, G2/G0 ou G0/G0. Les facteurs associés à l’HFG et à la microalbuminurie ont été recherchés par la régression logistique multivariée. Sur 266 patients inclus (âge moyen 9,6 ± 4,2 ans et 43,2 % garçons), 51 (19,2 %) et 83 (31,2 %) ont présenté, respectivement une microalbuminurie et une HFG. Les HRG étaient présents chez 17 patients (6,4 %) avec une fréquence plus élevée de la forme hétérozygote G1/G2 (52 %). Les HRG étaient indépendamment associés à la microalbuminurie (ORa 10,1 ; IC95 % 2,2–16,3 ; p = 0,003) et à l’HFG (ORa 15,66 [2,98–22,25], p = 0,001). La présente étude a montré que près de 7 enfants drépanocytaires sur 100 sont porteurs d’un HRG d’APOL1 qui est fortement et significativement associé aux marqueurs d’une atteinte rénale précoce.